Déficit de DAO
¿Qué es la enzima DAO?
La diamino oxidasa (DAO), originalmente llamada histaminasa debido a su capacidad para inactivar la actividad biológica de la histamina —una propiedad de enorme importancia—, es la principal responsable de la degradación de la histamina extracelular, particularmente la de origen alimentario. La DAO se encuentra en diversos tejidos, pero en los mamíferos es especialmente activa en el intestino delgado, donde es sintetizada por los enterocitos en las vellosidades intestinales. También se encuentra en el colon ascendente, la placenta y los riñones.
La DAO es una enzima funcional que cataliza la desaminación oxidativa del grupo amino primario de la histamina. Sin embargo, también puede metabolizar otras aminas biogénicas como la putrescina y la cadaverina. Aún no lo hemos mencionado, pero la histamina también puede ser metabolizada por otra enzima llamada HNMT. No obstante, esta vía no es relevante cuando hablamos de histamina alimentaria. Aunque la HNMT está presente en el tracto gastrointestinal, la DAO, que se expresa en niveles mucho más altos, sirve como la defensa principal contra la histamina exógena, ya sea procedente de los alimentos o producida por la microbiota intestinal. Es importante destacar que la actividad de la DAO refleja la integridad y madurez de la mucosa del intestino delgado. Diversos estudios en humanos y animales, aunque todavía se requiere más investigación, han demostrado que la actividad de la DAO en suero se correlaciona inversamente con la permeabilidad del intestino delgado. Por este motivo, en pacientes con enfermedad de Crohn (EC) o colitis ulcerosa (CU), las mediciones de DAO pueden ser útiles para evaluar la susceptibilidad a la Enfermedad Inflamatoria Intestinal (EII).
¿Qué es el déficit de DAO?
El déficit de DAO es una alteración en el metabolismo de la histamina exógena que aparece cuando la actividad de la enzima diamino oxidasa (DAO) es baja. En otras palabras, cuando por alguna razón existe una deficiencia significativa en la actividad funcional de la principal enzima encargada del metabolismo de la histamina.
Cuando existe una alteración en el metabolismo de la histamina debido a una actividad insuficiente de la DAO, el equilibrio entre la histamina ingerida y la capacidad del organismo para degradarla se rompe. Como resultado, la histamina no puede descomponerse adecuadamente ni eliminarse a través de la orina, lo que provoca su absorción en el torrente sanguíneo y la subsiguiente activación de receptores específicos de histamina. Este proceso puede desencadenar una amplia gama de síntomas en diferentes sistemas de órganos. .
La aparición de los síntomas puede estar asociada a la ingesta de una gran variedad de alimentos con contenidos de histamina muy variables. Los síntomas pueden aparecer incluso tras consumir alimentos con niveles de histamina relativamente bajos si se consumen de forma continuada, lo que explica por qué a menudo resulta difícil asociar un alimento específico con la sintomatología. Cuando la histamina se acumula, pueden activarse diferentes receptores de histamina en el cuerpo (H1, H2, H3 o H4), lo que da lugar a un amplio abanico de síntomas que suelen afectar, al menos, a 2 o 3 sistemas de órganos.
La migraña es uno de los síntomas más frecuentemente reportados debido a su naturaleza incapacitante, aunque el déficit de DAO puede diagnosticarse incluso en su ausencia.
“Si sufre síntomas en dos o más sistemas de órganos diferentes, es probable que tenga déficit de DAO”.
Origen del déficit de DAO
El principal origen del déficit de DAO es genético (origen primario). Se estima que entre el 70% y el 80% de los casos implican una predisposición genética con, al menos, una variante alterada del gen AOC1. Como resultado, algunas personas producen poca diamino oxidasa o producen una enzima que no funciona de manera eficiente.
No obstante, diversos factores adicionales pueden causar o agravar la afección. Algunos de ellos reducen la actividad de la DAO (origen adquirido), como ciertas patologías o medicamentos específicos que pueden bloquear la estructura de la enzima.
Otras situaciones no reducen la actividad de la DAO, sino que pueden desencadenar la liberación de histamina de los mastocitos o facilitar su acumulación. Entre ellas se incluyen las alergias, la menstruación, el estrés, el ayuno prolongado, el ejercicio de alta intensidad, el consumo de alimentos o fármacos liberadores de histamina, la exposición a temperaturas extremas, la disbiosis intestinal, el intestino permeable y el consumo de bebidas alcohólicas, donde el etanol y los metabolitos de la histamina compiten por ser eliminados. La enzima DAO se satura y es incapaz de llevar a cabo su función.
ORIGEN GENÉTICO (PRIMARIO)
La genética es el principal origen del déficit de DAO (75%). En una familia, se pueden heredar las mismas variantes alteradas del gen AOC1 y manifestar diferentes
síntomas. Lo que se hereda es la alteración alélica y no el síntoma en sí.
Por esta razón, el mismo tratamiento puede beneficiar a un padre o madre que sufre migraña y trastornos digestivos funcionales y a su hijo con prurito cutáneo y TDAH. Desde el Instituto Internacional del déficit de DAO ofrecemos la posibilidad de conocer el estado de los alelos de las 4 variantes más asociadas al déficit de DAO: rs10156191, rs1049742, rs1049793 y rs2052129.
“Se estima que en alrededor del 80% de los casos existe una predisposición genética con, al menos, una variante alterada del gen AOC1”.
ORIGEN ADQUIRIDO (SECUNDARIO)
Existen múltiples factores que pueden desarrollar un déficit de DAO. Éstos pueden aparecer en una persona con o sin predisposición genética a tener déficit de DAO. Los factores pueden clasificarse en dos tipos y algunos de ellos podrían ser reversibles:
- Factores patológicos: enfermedad celíaca o enfermedad inflamatoria intestinal, como el Crohn o la colitis ulcerosa, situaciones que generan inflamación de la mucosa intestinal como la gastroenteritis aguda, disbiosis intestinal, anorexia nerviosa o resecciones intestinales.
- Factores farmacológicos: (fármacos inhibidores de la enzima DAO). Las estimaciones actuales sugieren que alrededor del 20% de la población europea utiliza regularmente fármacos que alteran la función de la DAO, lo que aumenta sustancialmente el número de personas vulnerables a los efectos adversos de la histamina alimentaria.
